Sistemul endocanabinoid ajută la menținerea echilibrului corpului uman. De la descoperirea lui, cercetătorii au dezvăluit cum reglează neurotransmițătorii și sprijină efectele psihotrope ale canabisului. Oamenii de știință propun acum existența unui al treilea receptor canabinoid – CB3.
Dacă sunteți un cititor al acestui blog, cu siguranță ați citit articolul despre sistemul endocanabinoid (ECS). Acum, suntem pe cale să ne scufundăm puțin mai adânc. ECS guvernează toate tipurile de procese din corpul uman, deci o nouă adăugare potențială la această rețea atotcuprinzătoare este o descoperire destul de mare!
Planta de canabis conține sute de molecule interesante care, atunci când sunt ingerate, creează modificări biochimice unice în organism. Mai exact, numeroși membri din clasele de canabinoizi și terpene se leagă de receptorii ECS. Deoarece acest sistem mediază multe fațete ale fiziologiei umane, studiile în curs de desfășurare explorează dacă și cum acești liganzi ECS (substanțe chimice care se leagă de receptori specifici) ar putea funcționa pentru a trata anumite afecțiuni.
În plus, cercetătorii continuă să studieze ECS pentru componente suplimentare până acum necunoscute sau neclasificate. Astfel de descoperiri includ identificarea de noi site-uri de legare pentru constituenții de canabis care ar putea juca roluri importante în viitorul canabisului medical.
Un manual pentru sistemul endocanabinoid
Pentru a înțelege mai bine de ce ideea CB3 are o asemenea importanță și modul în care GPR55 este un candidat demn, trebuie mai întâi să acoperim câteva dintre bazele ECS.
ECS joacă o serie de roluri vitale în fiziologia umană. În cele din urmă, ajută la reglarea aproape oricărui alt sistem din corp, încurajând o stare de echilibru, cunoscută și sub numele de homeostazie. Dar cum se realizează exact acest lucru? Se reduce la un dans complex între diferite componente; și anume, receptori, molecule de semnalizare și enzime.
- Receptorii canabinoizi
ECS „clasic” cuprinde două tipuri de receptori canabinoizi: canabinoid tip 1 (CB1) și canabinoid tip 2 (CB2). Aceste tipuri de receptori se găsesc în multe regiuni ale corpului, de la neuroni și celule imune la celulele pielii și ale oaselor. Amplasate pe suprafața membranei plasmatice a celulelor, acești receptori așteaptă activarea de la moleculele de semnalizare ECS.
Atât CB1, cât și CB2 aparțin unui grup de receptori numiți receptori cuplați cu proteina G (GPCR). Când o moleculă se leagă de ele, acestea provoacă modificări la o „proteină G” situată pe cealaltă parte a membranei plasmatice. Această schimbare începe o cascadă biochimică care împiedică schimbările necesare în interiorul celulei.
- Molecule de semnalizare – endocanabinoizi
Moleculele de semnalizare ale ECS sunt denumite endocanabinoizi; „Endo” însemnând „înăuntru”. Celulele produc aceste substanțe chimice la cerere și le eliberează pentru a se lega de receptorii canabinoizi ai altor celule. De exemplu, neuronii post-sinaptici produc endocanabinoizi și îi trimit înapoi (retrograd) prin fanta sinaptică pentru a controla traficul de neurotransmițător.
Există doi endocanabinoizi care aparțin ECS clasic: anandamida (AEA) și 2-arahidonoilglicerolul (2-AG). După legarea la receptorii CB1 și CB2 de pe suprafața celulelor, aceste molecule determină modificări interne care ajută la readucerea în echilibru a sistemelor noastre.
Interesant este faptul că endocanabinoizii au o structură și o funcție similare cu canabinoizii găsiți în planta de canabis (fitocanabinoizi). Ca atare, molecule precum THC-ul sunt capabile să se lege de receptorii noștri canabinoizi și să faciliteze modificările celulare. Având în vedere că unii cercetători consideră ECS ca o „țintă terapeutică”, canabinoizii au fost supuși unui studiu sporit pentru potențialul lor de a modula acest sistem fiziologic vital.
- Enzime
În cele din urmă, al treilea grup de componente care alcătuiesc ECS sunt enzimele. Aceste proteine produc endocanabinoizi din alte molecule atunci când organismul are nevoie de ele; un proces cunoscut sub numele de sinteză. De asemenea, îi descompun repede atunci când și-au îndeplinit scopul; un proces cunoscut sub numele de degradare.
Înțelegerea endocanabinoidomului
Descoperirile recente i-au determinat pe cercetători să identifice componente suplimentare ale ECS. Cunoscut ca „sistemul endocanabinoid extins” sau „endocanabinoidom”, include o serie de liganzi, 20 de enzime metabolice și peste 20 de receptori [1]. Această adăugare masivă la rețea include componente implicate într-o serie de procese, de la semnalizarea durerii la expresia genelor și arderea grăsimilor. Aceste descoperiri deschid ușa către multe alte mecanisme prin care canabinoizii ar putea acționa în organism.
GPR55: Al treilea receptor canabinoid?
Știm că CB1 și CB2 aparțin clasei receptorilor cuplați la proteina G, dar canabinoizii se leagă și de alți membri ai acestei familii numeroase, inclusiv receptorul cuplat la proteina G 55, amintit mai simplu ca „GPR55”. Cercetătorii se refereau anterior la acest site ca „receptor orfan”, deoarece liganzii endogeni ai acestuia au rămas necunoscuți. Cu toate acestea, se cunoaște că diferiți liganzi ECS se leagă de sit, inclusiv anandamida [2].
Cercetătorii au izolat și clonat pentru prima dată [3] GPR55 în 1999. Se pare că receptorul apare în multe locuri din corp. În sistemul nervos central, niveluri ridicate de expresie se găsesc în hipocampus (o regiune a creierului implicată în memorie și învățare) și cerebel. Receptorul există, de asemenea, în siturile periferice, inclusiv celulele din splină, tractul GI și glandele suprarenale. Studiile au descoperit, de asemenea, niveluri ridicate de GPR55 pe anumite celule canceroase.
Interesant este că GPR55 are o „omologie scăzută” – o structură genetică diferită – față de CB1 și CB2. Împarte doar 13,5% din aceiași aminoacizi (elementele constitutive ale proteinelor) cu CB1 și 14,4% cu CB2. În ciuda acestei diferențe genetice, unii cercetători au ajuns la concluzia că GPR55 merită titlul de CB3.
Un studiu publicat în British Journal of Pharmacology a testat o gamă de canabinoizi de origine vegetală și sintetică [4] pe GPR55. Descoperirile indică faptul că anandamida, 2-AG, CBD-ul și alte molecule se leagă cu succes de GPR55.
GPR55 și CBD-ul
Dar ce înseamnă acest lucru pentru consumatorii de canabis? Cum vor schimba aceste descoperiri modul în care utilizăm canabisul? Descoperirea modului în care funcționează canabinoizii în organism îi ajută pe cercetători să înțeleagă potențialele lor aplicații în medicină. De exemplu, studiile în curs explorează rolul GPR55 atunci când vine vorba de CBD și epilepsie.
Cercetătorii își continuă eforturile pentru a afla exact cum funcționează CBD-ul în organism. Se pare că GPR55 ar putea juca un rol.
Dar doar pentru că CBD-ul se leagă de GPR55 nu înseamnă că „activează” receptorul. De fapt, joacă rolul unui antagonist, ceea ce înseamnă că inhibă acțiunea altor molecule care activează situl. Eficacitatea CBD-ului poate proveni din capacitatea de a bloca temporar substanțele chimice care cresc excitabilitatea neuronilor de la legarea de receptorul GPR55 [5].
Cercetătorii de la Universitatea din Lodz din Polonia au sugerat, de asemenea, că receptorii GPR55 ar putea servi drept țintă terapeutică [6] pentru boala intestinului iritabil (IBD), o afecțiune asociată cu simptome de oboseală, scădere în greutate, diaree persistentă și dureri abdominale. Studiile continuă pentru a determina dacă blocarea receptorului, prin utilizarea antagoniștilor, ar putea ajuta la gestionarea simptomelor afecțiunii – făcând din CBD un potențial candidat.
Receptorul CB3: un subiect în evoluție
Deși cercetătorii au descoperit primele urme ale ECS în anii 1960, ei rămân în primele etape ale acestei călătorii. În prezent, cartografiază totul, dezbate titlurile corespunzătoare și află exact modul în care moleculele din planta de canabis au impact asupra diferiților receptori. De asemenea, este important să recunoaștem că GPR55 și receptorii săi asociați nu sunt singurii candidați la titlul CB3.
Unii oameni de știință susțin că TRPV1 (un receptor care detectează căldura și durerea) ar trebui să primească această onoare, deoarece atât CBD-ul cât și anandamida se leagă de sit [7].
Un alt grup de receptori, cunoscuți sub numele de receptori activați cu proliferatorul peroxizomului (PPAR), sunt, de asemenea, candidați potriviți pentru această poziție. Aceste situri sunt situate în nucleul celulelor și sunt implicate în expresia genelor și metabolismul grăsimilor. O serie de canabinoizi interacționează cu acești receptori [8], inclusiv THC-ul, CBD-ul, THCV-ul și CBG-ul.
Dar aceste site-uri sunt doar vârful aisbergului. Cercetările viitoare vor descoperi probabil mulți alți receptori care ajung să devină membri ai unui ECS mult mai extins decât cel pe care îl cunoaștem astăzi. Aceste schimbări inevitabile sunt pur și simplu modul în care funcționează știința.
Disclaimer
Acest conținut are doar scop educativ. Informațiile furnizate provin din cercetări colectate din sursele externe menționate mai jos:
- The Expanded Endocannabinoid System/Endocannabinoidome as a Potential Target for Treating Diabetes Mellitus | SpringerLink https://link.springer.com
- The orphan receptor GPR55 is a novel cannabinoid receptor https://www.ncbi.nlm.nih.gov
- GPR55 – a putative “type 3” cannabinoid receptor in inflammation https://www.degruyter.com
- The orphan receptor GPR55 is a novel cannabinoid receptor https://bpspubs.onlinelibrary.wiley.com
- A role of GPR55 in the antiepileptic properties of cannabidiol (CBD) (P2.277) | Neurology https://n.neurology.org
- G protein-coupled receptor 55 (GPR55) expresses differently in patients with Crohn’s disease and ulcerative colitis – PubMed https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
- Endocannabinoid System Components: Overview and Tissue Distribution – PubMed https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov
- An update on PPAR activation by cannabinoids https://www.ncbi.nlm.nih.gov
Activist social în lupta pentru legalizarea canabisului medicinal în România.
- Dispensar CBD dedicat sănătății naturale - 22/04/2024
- Top 10 recorduri mondiale de canabis - 16/04/2024
- Originile tulpinii ”Northern Lights” - 15/04/2024
